副作用モニター情報〈496〉 ロコアテープによる副作用
消化性潰瘍のある患者（ただし、「慎重投与」の項参照）［プロスタグランジン合成阻害作用による胃粘膜防御能の低下により、消化性潰瘍を悪化させるおそれがある。 ］ 重篤な血液の異常のある患者［血液障害があらわれ、血液の異常を更に悪化させるおそれがある。 ］ 重篤な肝障害のある患者［肝機能異常があらわれ、肝障害を更に悪化させるおそれがある。 ］ 重篤な腎障害のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下等により、腎障害を更に悪化させるおそれがある。 ］ 重篤な心機能不全のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留が起こり、心機能不全が更に悪化するおそれがある。 ］ 重篤な高血圧症のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留が起こり、血圧を更に上昇させるおそれがある。 ］ 本剤の成分又はフルルビプロフェンに対し過敏症の既往歴のある患者 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発するおそれがある。 ］ エノキサシン水和物、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、プルリフロキサシンを投与中の患者（「相互作用」の項参照） 妊娠後期の女性（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照） 効能・効果及び用法・用量 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストール等による治療が行われている患者［ミソプロストール等による治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。 ］ 消化性潰瘍の既往歴のある患者［消化性潰瘍を再発させるおそれがある。 ］ 血液の異常又はその既往歴のある患者［血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。 ］ 出血傾向のある患者［血小板機能低下が起こり、出血傾向を助長するおそれがある。 ］ 肝障害又はその既往歴のある患者［肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。 ］ 腎障害又はその既往歴のある患者あるいは腎血流量が低下している患者［腎障害を悪化又は再発あるいは誘発させるおそれがある。 ］ 心機能異常のある患者［心機能異常を悪化させるおそれがある。 ］ 高血圧症のある患者［血圧を上昇させるおそれがある。 ］ 過敏症の既往歴のある患者 気管支喘息のある患者［気管支喘息患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれており、それらの患者では喘息発作を誘発するおそれがある。 ］ 高齢者（「重要な基本的注意」及び「高齢者への投与」の項参照） 潰瘍性大腸炎の患者［他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。 ］ クローン病の患者［他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。 ］ 重要な基本的注意 過敏症状を予測するため十分な問診を行うこと。 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。 長期投与する場合には次の事項を考慮すること。 定期的に臨床検査（尿検査、血液検査及び肝機能検査等）を行うこと。 また、異常が認められた場合には休薬等の適切な措置を講ずること。 薬物療法以外の療法も考慮すること。 患者の状態を十分観察し、副作用の発現に留意すること。 過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれるおそれがあるので、特に高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。 フルルビプロフェン アキセチルで、エノキサシン水和物、ロメフロキサシン、ノルフロキサシンとの併用により、まれに痙攣があらわれるとの報告があるので、これらニューキノロン系抗菌剤との併用は避けること。 また、他のニューキノロン系抗菌剤との併用は避けることが望ましい。 本剤の貼付により皮膚症状が発現した場合には、本剤を休薬又は本剤の使用を中止するなど、症状に応じて適切な処置を行うこと。 高齢者には副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。 相互作用 ニューキノロン系抗菌剤（ただし、エノキサシン水和物、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、プルリフロキサシンは併用禁忌） オフロキサシン 等 併用により痙攣があらわれるおそれがある。 ニューキノロン系抗菌剤のGABA阻害作用が併用により増強されるためと考えられる。 クマリン系抗凝血剤 ワルファリン クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）の作用を増強するおそれがあるので、用量を調節するなど注意すること。 エスフルルビプロフェンがワルファリンの血漿蛋白結合と競合し、遊離型ワルファリンが増加するためと考えられる。 メトトレキサート メトトレキサートの作用が増強され、中毒症状（貧血、血小板減少等）があらわれるおそれがあるので、用量を調節するなど注意すること。 エスフルルビプロフェンのプロスタグランジン合成阻害作用により腎血流が減少し、メトトレキサートの腎排泄が抑制されることにより、メトトレキサートの血中濃度が上昇すると考えられる。 リチウム製剤 炭酸リチウム リチウムの血中濃度が上昇し、リチウム中毒を呈するおそれがあるので、併用する場合にはリチウムの血中濃度をモニターするなど観察を十分に行い、慎重に投与すること。 エスフルルビプロフェンのプロスタグランジン合成阻害作用により、腎でのナトリウム排泄が減少してリチウムクリアランスを低下させ、リチウムの血中濃度が上昇すると考えられる。 チアジド系利尿薬 ヒドロクロロチアジド 等 ループ利尿薬 フロセミド 等 これら利尿薬の作用を減弱するおそれがある。 エスフルルビプロフェンのプロスタグランジン合成阻害作用により、水・塩類の体内貯留が生じるためと考えられる。 副腎皮質ホルモン剤 メチルプレドニゾロン 等 相互に消化器系の副作用（消化性潰瘍、消化管出血等）が増強されるおそれがある。 両薬剤の消化器系の副作用が併用により増強されると考えられる。 CYP2C9阻害作用を有する薬剤 フルコナゾール 等 エスフルルビプロフェンの血中濃度が上昇するおそれがある。 代謝酵素（CYP2C9）の競合によりエスフルルビプロフェンの代謝が阻害されると考えられる。 副作用 妊娠後期の女性には投与しないこと。 ［妊娠後期のラットに投与した実験において、ヒトに本剤2枚を貼付した場合に得られる血漿中曝露量（AUC）の等倍未満で、母動物の死亡、分娩遅延、出生率の低下、死産児数の増加が認められている。 ］ 妊婦（妊娠後期以外）又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 ［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。 ］ 授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。 ［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行すること、及び、ヒトに本剤2枚を貼付した場合に得られる血漿中曝露量（AUC）の約3倍を示す母動物において出生児の体重増加抑制が認められている。 ］ 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤の外皮用剤を妊娠後期の女性に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。 エスフルルビプロフェン40mg、基剤又はフルルビプロフェン貼付剤を2週間貼付した時、VAS（椅子から立ち上がる時の膝の痛み）のベースラインからの変化量は、下表のとおりであった。 第II相用量設定試験 10mg群 20mg群 40mg群 基剤群 ベースライン 57. 3（121） 56. 5（127） 57. 4（134） 58. 5（126） 最終評価時 26. 5（121） 24. 6（127） 21. 7（134） 28. 0，2. 5，1. 5］ p＝0. 1］ p＝0. 025）b）本剤40、20、10mg群と基剤群との対比較について、固定順序法により、検定の多重性を考慮 第III相試験 40mg群 フルルビプロフェン貼付剤群 ベースライン 59. 7（315） 59. 5（317） 最終評価時 18. 3（315） 28. 0］ p＜0. 025） 薬効薬理. 社内資料（健康成人を対象とした薬物動態試験）. 社内資料（健康成人を対象とした高用量安全性試験）. 社内資料（変形性膝関節症患者を対象とした組織移行性試験）. 社内資料（血漿蛋白結合に関する検討：in vitro）. Tracy TS. ,et al. , Biochem Pharmacol. , 52, 1305, 1996. 社内資料（肝ミクロソーム代謝に関する検討：in vitro）. 社内資料（健康成人を対象とした単回貼付試験）. 社内資料（変形性膝関節症患者を対象とした第II相用量設定試験）. 社内資料（変形性膝関節症患者を対象とした第III相試験）. 社内資料（鎮痛作用に関する検討）. 社内資料（抗炎症作用に関する検討）. 社内資料（作用機序に関する検討） 作業情報.
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